【熱點應用】ADC藥物的研發如何更高效？

近年來，抗體偶聯藥物（Antibody-Drug Conjugates, ADCs）逐漸成為生物技術領域的明星產品，其機制——結合抗體的靶向性與高毒性小分子藥物的強效殺傷力，為癌癥治療提供了精準且高效的解決方案。根據最新數據，全球癌癥患者每年新增約2000萬例，而ADC藥物已在腫瘤治療中展現出強大的治療潛力。以Enhertu為例，2023年該藥物為其開發者阿斯利康（AstraZeneca）和第一三共（Daiichi Sankyo）帶來了25億美元的銷售收入，成為多個ADC重磅藥物之一。2023年，全球ADC市場總規模突破百億美元大關。  在中國市場，ADC領域同樣發展迅猛，2024年多款ADC產品通過License-out模式實現了高額交易，為行業注入了強勁的增長動力。

ADC藥物的崛起并非偶然，其成功得益于多年來生物技術的進步和創新。單克隆抗體的研發已經有近40年的歷史，ADC所使用的高毒性藥物（如DNA和微管抑制劑）也有著長期的研究基礎。但真正推動ADC大規模商業化的是近年來偶聯技術的突破。  

早期的連接子（linker）技術因化學穩定性差而導致藥物在非特定位置釋放，顯著縮小了治療窗口。此外，連接子的容量有限，也限制了抗體所能攜帶藥物的數量。而過去10-15年中，隨著更智能的連接子被設計出來，通過pH敏感性或靶細胞內切割機制實現藥物的精準釋放，ADC的療效和安全性得到了顯著提升。這些技術進步極大地擴展了ADC的治療窗口，降低了藥物對健康組織的副作用，同時zui大化了對病變組織的打擊力度。  

ADC藥物的研發成本高，同時面臨著失敗風險。表征關鍵質量屬性（CQAs）是降低研發風險、提高產品成功率的關鍵所在。  

ADC藥物的成功依賴于多個因素，包括抗體與抗原結合后的效果、藥物載荷對抗體穩定性的影響，以及聚集行為等。其中，以下問題尤為關鍵：  

1. 偶聯對結合活性的影響：常用的賴氨酸偶聯策略可能改變抗體的結合區域，從而降低藥物靶向性與療效。  

2. 抗體穩定性的降低：偶聯的高疏水性小分子藥物往往會影響抗體的結構穩定性，增加聚集傾向，縮短藥物保質期。  

3. 亞微米顆粒的形成：亞微米顆粒可能引發免疫原性反應，是監管機構日益關注的重點。  
   
   

面對ADC研發中的復雜挑戰，馬爾文帕納科提供了一系列先進的表征工具，覆蓋研發全過程，幫助企業科學應對問題并優化開發效率。  

WAVE分子互作儀

MicroCal PEAQ-ITC等溫滴定量熱儀

MicroCal PEAQ-DSC差示掃描量熱儀

圖1：使用DSC研究ADC高級結構（HOS）的相似性

圖2：DSC用于ADC配方優化篩選

Zetasizer 納米粒度電位分析儀

OMNISEC GPC系統

NanoSight Pro 納米顆粒跟蹤分析儀

馬爾文帕納科的技術與專業知識貫穿ADC藥物的研發全過程，無論是評估結合部位與活性、優化穩定性，還是控制顆粒形成，都能為企業提供全面支持。在這個充滿潛力的領域，我們助力研發企業在提高效率和質量的同時，降低研發失敗的風險，幫助更多創新療法造福患者。